我所在雷公藤甲素增效减毒研究方面取得进展
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我所在雷公藤甲素增效减毒研究方面取得进展

文章来源: 作者: 发布时间:2019年02月26日 点击数:
雷公藤甲素(Triptolide)又叫雷公藤内酯醇,是雷公藤的主要活性成分。近年来的多项研究均显示,雷公藤甲素具有广谱抗肿瘤作用和多靶点抗肿瘤特性。但由于其水溶性差、治疗窗窄,并具有广泛的毒副反应,使其临床应用受到了严重的限制。因而,如何发挥雷公藤甲素独特的药理作用而尽量避免其毒副反应,保证临床用药的高效安全?是亟待解决的科学问题。
为了寻求增效减毒的方法,本研究以肝癌为疾病研究对象,通过冷冻干燥法制备了一种性质优良的雷公藤甲素-半乳糖-壳聚糖纳米粒。所述纳米粒粒径大小均匀,包封率和载药量高,冻干前后性质变化不大。所述制备方法简单易行,且所制备的纳米粒能够减缓雷公藤甲素的释放速度,延长药物疗效。由于该纳米粒表面具有半乳糖基,能够与肝实质细胞表面具有的去唾液酸蛋白特异性结合,因而大大加强了雷公藤甲素-半乳糖-壳聚糖纳米粒的肝靶向给药能力,并显著降低雷公藤甲素的生殖毒性和肝肾毒性。为进一步阐明雷公藤甲素抗肝癌的作用原理,本研究整合肝癌相关转录组学数据挖掘、雷公藤甲素候选靶标预测、“肝癌相关基因-雷公藤甲素候选靶标”互作网络计算以及体内、体外实验验证,发现雷公藤甲素及其雷公藤甲素-半乳糖-壳聚糖纳米粒可能是通过抑制TNF/NF-κB/BCL2信号轴,诱导肝癌细胞凋亡,最终矫正肝癌失衡网络。
 
研究路线图
相关成果发表于工程技术类1区期刊Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine,并获得国家发明专利一项(专利号:201510882886.1)。
Yanqiong Zhang, Na Lin, et al., Nanomedicine, 2018(IF 6.5)
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